Une molécule à l’essai dans la PR efficace pour protéger la valve aortique

13/06/2017 Par Dr Alain Trébucq
Cardio-vasculaire HTA

On sait depuis quelques années que certains cancers, tels le cancer du sein ou certaines tumeurs cérébrales comme le glioblastome, et la polyarthrite rhumatoïde (PR) ont en commun un excès de production de cadhérine-11, une glycoprotéine transmembranaire jouant un rôle fondamental dans l’adhérence cellulaire. Si bien que des molécules pouvant bloquer cette surproduction de cadhérine-11 constituent des candidats-médicaments actuellement en phase de développement dans plusieurs essais cliniques.

C’est le cas de SYN0012, une molécule aux capacités anti-inflammatoires faisant l’objet d’essais dans la PR. Et c’est dans le cadre de l’un de ces essais que cette molécule s’est avérée potentiellement utile dans la prévention de la calcification des valves aortiques, responsables chez la personne âgée de sténoses aortiques, la valvulopathie dégénérative la plus fréquente. La cadhérine-11 est produite par les fibroblastes, particulièrement nombreux dans les valves cardiaques. Au fil des années et du vieillissement du muscle cardiaque, ces fibroblastes produisent davantage de cadhérine-11 dont l’activité pro-inflammatoire va favoriser la dégénérescence valvulaire avec calcification progressive des valves. Sur un modèle expérimental de souris génétiquement modifiées de façon à surproduire la cadhérine-11, les auteurs travaillant sur l’efficacité de SYN0012 dans la polyarthrite rhumatoïde ont observé que cette molécule, en régulant la production de cadhérine-11 au niveau cardiaque, prévenait l’apparition des calcifications valvulaires aortiques et in fine protégeait contre la survenue d’une sténose aortique. Saura-t-on demain prévenir une dégénérescence valvulaire liée à l’âge comme on prévient aujourd’hui, avec un traitement adapté, les effets sur le cœur d’une hypertension artérielle ou d’une hypercholestérolémie ? C’est la question à laquelle doivent maintenant répondre les auteurs (Vanderbilt University, Etats-Unis) de cet article paru dans la revue Circulation.

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