Hypogonadisme : évaluation de la sécurité cardiovasculaire du traitement substitutif par la testostérone

Un essai de non-infériorité multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, a recruté 5246 hommes âgés de 45 à 80 ans qui avaient une maladie cardiovasculaire préexistante ou étaient à risque élevé de maladie cardiovasculaire et qui présentaient des symptômes d'hypogonadisme ainsi que des concentrations de testostérone inférieures à 3 ng/ml. Les patients ont été randomisés pour s’appliquer chaque jour un gel transdermique de testostérone à 1,62 % (la dose étant ajustée pour maintenir des concentrations de testostérone entre 3,50 et 7,50 ng/ml) ou un gel placebo. Le principal critère d'évaluation de l'innocuité cardiovasculaire était la première survenue d'une composante d'un critère composite type MACE de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel ou d'accident vasculaire cérébral non mortel, évaluée dans une analyse du temps jusqu'à l'événement. Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire était la première survenue de l'un des composants du critère composite de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou de revascularisation coronarienne. La non-infériorité nécessitait une limite supérieure inférieure à 1,5 pour l'intervalle de confiance à 95 % du rapport de risque chez les patients recevant au moins une dose de testostérone ou de placebo. La durée moyenne du traitement a été de 21,7 ± 14,1 mois et le suivi moyen de 33,0 ± 12,1 mois. Un événement cardiovasculaire primaire est survenu chez 182 patients (7,0 %) dans le groupe testostérone et chez 190 patients (7,3 %) dans le groupe placebo (risque relatif = 0,96 ; IC 95 %= 0,78 à 1,17 ; P < 0,001 pour la non-infériorité). Des résultats similaires ont été observés dans les analyses de sensibilité dans lesquelles les données sur les événements ont été censurées à divers moments après l'arrêt de la testostérone ou du placebo. L'incidence des événements du critère secondaire ou de chacun des événements du critère composite primaire cardiovasculaire était similaire dans les deux groupes. Une incidence plus élevée de fibrillation auriculaire, de lésions rénales aiguës et d'embolie pulmonaire a été observée dans le groupe testostérone. Chez les hommes atteints d'hypogonadisme et présentant un risque préexistant ou élevé de maladie cardiovasculaire, le traitement substitutif par la testostérone était non inférieur au placebo en ce qui concerne l'incidence des événements cardiaques indésirables majeurs.