Remdesivir : efficace dans une étude randomisée contre placebo

Les National Institutes of Health américains ou NIH et le laboratoire Gilead ont annoncé les résultats positifs d’un essai qui visait à tester l’efficacité de l’antiviral remdesivir, chez des sujets présentant une forme sévère de Covid-19. Le critère principal d’évaluation de l’essai aurait été atteint. Selon le NIH, « les patients hospitalisés avec Covid-19 avancé et atteinte pulmonaire qui ont reçu du remdesivir ont récupéré plus rapidement que les patients similaires qui ont reçu le placebo ». L’étude (Adaptive Covid-19 Treatment Trial, ou ACTT), mené en partenariat avec le National Institute of Allergy and Infectious Diseases, qui fait partie des NIH, a inclus 1 063 patients. Une analyse intermédiaire de cet essai randomisé et contrôlé par placebo, qui a commencé le 21 février, montre ainsi que le remdesivir s’est avéré supérieur au placebo du point de vue du critère d'évaluation principal, qui était le délai de récupération. Dans le détail, les patients qui ont reçu du remdesivir ont eu un temps de récupération 31% plus rapide que ceux qui ont reçu le placebo (p <0,001). Le délai médian de récupération était de 11 jours pour les patients traités par remdesivir contre 15 jours pour ceux qui ont reçu le placebo. Les résultats ont également suggéré, - mais sans en faire la preuve statistique - , un bénéfice de survie, avec un taux de mortalité de 8,0% pour le groupe recevant du remdesivir contre 11,6% pour le groupe placebo (p = 0,059).

« Les données montrent que le remdesivir a un effet clair, significatif et positif pour réduire le temps de rétablissement » des malades, a déclaré Anthony Fauci, directeur de l'Institut des maladies infectieuses qui a dirigé l'essai. « C'est une preuve de concept très importante, car cela prouve que nous pouvons bloquer le virus », a –t-il ajouté affirmant que le mode d'action du remdesivir sur le virus ouvre une piste thérapeutique cruciale appelée à devenir un standard de traitement.    5 jours de traitement pourraient suffire Dans une lettre ouverte datée du 29 avril 2020, Daniel O’Day, président de Gilead Sciences, se félicite des ces résultats prometteurs qui pourraient « jouer un rôle dans l’allégement du fardeau de la pandémie ». Il ajoute que des données concernant...

la durée du traitement, issues de l'essai de phase 3 Simple, chez des patients atteints de formes sévères de Covid-19 sont aussi disponibles, montrant que 5 jours de traitement seraient aussi efficaces que 10. « La question de la durée de traitement est importante car la possibilité d'un traitement plus court est bénéfique à bien des égards. Les patients peuvent sortir plus tôt de l'hôpital, les familles peuvent être réunies, les capacités hospitalières sont libérées et davantage de médicaments sont disponibles pour les autres patients qui en ont besoin. Tout cela est particulièrement significatif en période de pandémie » précise Daniel O’Day. Les patients participants à l’étude présentaient  une pneumonie documentée et taux d’oxygène abaissés ne nécessitant pas le recours à une ventilation mécanique lors de l’inclusion. L’amélioration clinique était définie comme une amélioration de 2 points depuis l’inclusion dans l’étude sur une échelle prédéfinie de 7 points allant de la sortie de l’hôpital au décès en passant par le besoin accru de recourir à l’oxygénothérapie.

Selon Gilead, l’étude démontre que les deux groupes de patients (5 et 10 jours) ont présenté une amélioration clinique similaire (Odds ratio : 0,75 [95% IC 0,51 – 1,12] àJ14. Plus précisément, la moitié des patients ont atteint une amélioration clinique en 10 jours dans le bras 5 jours et 11 jours dans le bras 10 jours de traitement. Plus de la moitié des patients étaient...

sortis de l’hôpital à J14 (bras 5 jours : 60%, vs. bras 10 jours: 52,3%; p=0,14). A J14, 64,5 % des patients du bras 5 jours et 53,8 % de ceux du bras 10 jours était cliniquement rétablis. En dehors de l’Italie, le taux de mortalité global à J14 était de 7 % quel que soit le bras de traitement. Aucun nouveau signe de toxicité n’a été observé dans les deux groupes de traitement. Les événements indésirables les plus fréquents étaient les nausées, l’insuffisance respiratoire aigüe, et une élévation des enzymes hépatiques (Alat).

  Intérêt du traitement précoce Les auteurs ont par ailleurs observé que les patients de l’étude qui ont reçu le remdesivir dans les 10 jours suivant l’apparition des symptômes présentaient de meilleurs résultats que ceux traités après ce délai. Ainsi, 62 % des patients traités précocement ont pu quitter l’hôpital à J14, contre 49 %. Enfin, ces nouvelles données relativise l'importance de résultats non concluants d'une plus petite étude sur le remdesivir (237 patients), menée dans dix hôpitaux de Wuhan en Chine et publiée mercredi par la revue médicale The Lancet. Dans l'essai chinois, les malades traités avec le remdesivir n'ont pas fait mieux que ceux traités par placebo. Mais la taille de l'essai, interrompu faute de malades car l'épidémie s'est arrêtée à Wuhan, limite l'interprétation
des résultats.