Alzheimer : un traitement ciblant la protéine amyloïde montre des résultats positifs en phase 3

 

Dans le contexte épidémiologique inquiétant de cette maladie, et alors que les essais antérieurs avec d’autres produits se sont avérés infructueux, ces données suscitent beaucoup d’espoir. Il s’agit des résultats de l’essai de phase 3 Clarity AD, qui a porté sur 1795 personnes porteuses de maladie d’Alzheimer précoce. 

Le lecanemab est un anticorps protofibrille anti-amyloïde bêta (Aβ) expérimental. Il est indiqué pour le traitement des troubles cognitifs légers (MCI) dus à la maladie d'Alzheimer (MA) et de la maladie d'Alzheimer légère, avec présence confirmée de pathologie amyloïde dans le cerveau. 

Dans cette étude de phase 3 randomisée versus placebo, le traitement était administré à raison d’une dose de 10 mg/kg toutes les deux semaines. 

Les auteurs ont alors montré que ce traitement a atteint le critère d’évaluation principal, avec une réduction statistiquement significative du déclin clinique, ainsi que pour tous les critères secondaires, "avec des résultats hautement significatifs sur le plan statistique", précise le communiqué des laboratoires. 

Plus précisément, la réduction du déclin cognitif (évalué sur l'échelle CDR-SB) était de 27% par rapport au placebo à 18 mois. L’efficacité était perceptible dès six mois et a persisté tout au long de l’étude. 

Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient les taux de dépôts amyloïdes dans le cerveau mesurés par tomographie par émission de positons amyloïde (TEP), ainsi que d’autres échelles d’évaluation des fonctions cognitives et fonctionnelles (ADAS-cog14, ADCOMS, et ADCS MCI-ADL). 

Sur le plan de la tolérance, a été évalué, en particulier, l'incidence des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde, connus sous l’acronyme ARIA (pour Amyloid related imaging abnormalities), qui sont des événements indésirables radiologique et ou cliniques (oedémateux ou hémorragiques) associés aux anticorps anti-amyloïde. Leur taux était de 21,3% dans le groupe lecanemab contre 9,3% dans le groupe placebo, ce qui reste "conforme aux attentes", précisent les laboratoires. 

Pour ces derniers, ces données renforcent l’hypothèse amyloïde pour la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer. 

Eisai présentera les résultats de l'étude Clarity AD le 29 novembre 2022, lors du congrès Clinical Trials on Alzheimer's Congress (CTAD), et publiera les résultats dans une revue médicale à comité de lecture.