Le tirzépatide fait mieux que l’insuline glargine pour protéger les reins des diabétiques de type 2 atteints de néphropathie

15/11/2022 Par Pr Philippe Chanson

Dans l’étude SURPASS-4, le tirzépatide, ce double agoniste du récepteur du GIP et du récepteur du GLP1, a montré qu’il était capable de réduire l’hémoglobine glyquée, le poids corporel et la pression artérielle, plus que l’insuline glargine quotidienne en titration chez les diabétiques de type 2 contrôlés de manière inadéquate sous antidiabétiques oraux et ayant un risque cardiovasculaire élevé. Dans cette publication du Lancet Diabetes Endocrinol, ce sont les effets du tirzépatide en comparaison de l’insuline glargine sur les paramètres rénaux et sur les complications rénales chez les diabétiques de type 2 qui sont analysés.

L’analyse a été faite à partir des données de SURPASS-4 (analyse post-hoc), cette étude randomisée en ouvert et groupes parallèles de phase 3 menée dans 187 sites de 14 pays. Les participants étaient des adultes ayant un diabète de type 2 traité par une combinaison de metformine, de sulfonylurées ou d’inhibiteur de SGLT2 et dont l’hémoglobine glyquée basale allait de 7.5 à 10.5 %, avaient un IMC > 25 kg/m2 et avaient une pathologie cardiovasculaire ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire. Les patients, soit recevaient une injection hebdomadaire de tirzépatide 5 mg, 10 mg ou 15 mg, soit une injection sous-cutanée de glargine dont la dose était titrée. L’étude a duré 2 ans. Entre novembre 2018 et décembre 2019, 3045 personnes étaient recrutées dont 1043 (34 %) n’étaient pas incluables et 2002 (66 %) étaient assignées de manière randomisée au tirzépatide (997 et 1005 à la glargine). 1995 (+ de 99 %) des 2002 ont reçu au moins une dose de tirzépatide ou d’insuline glargine. Au début de l’étude, les participants avaient un taux de filtration glomérulaire de 81.3 ± 21.11 ml/min/1.73 m² et un rapport albumine/créatinine urinaire médian de 15 mg/g (intervalle interquartile 5-55.8). Le taux moyen de déclin du taux de filtration glomérulaire (DFG) était de -1.4 ± 0.2 ml/min/1.73 m²/an dans les groupes tirzépatide combiné (toutes doses) et de -3.6 ± 0.2 ml/min/1.73 m²/an dans le groupe insuline, donnant une différence entre les groupes de 2.2 (1.6 à 2.8). En comparaison avec l’insuline, la réduction du taux annuel de déclin du DFG induite par le tirzépatide est plus prononcée chez les participants qui avaient un DFG < 60 ml/min/1.73 m² que chez ceux qui avaient un DFG ≥ 60 ml/min/1.73 m² (différence entre les groupes = 3.7 ; 2.4 à 5.1). Le rapport albumine/créatinine urinaire a augmenté entre la valeur basale et le suivi sous insuline glargine (36.9 % ; 26 à 48.7) alors qu’il n’a pas augmenté sous tirzépatide (-6.8 % ; -14.1 à + 1.1) donnant une différence entre les groupes de -31.9 % (-37.7 à -25.7). Les participants qui recevaient le tirzépatide atteignaient de manière significativement moins fréquente le critère rénal composite (défini comme une baisse d’au moins de 40 % du DFG, une insuffisance rénale terminale, un décès lié à une insuffisance rénale ou l’apparition d’une macroalbuminurie), tout ceci en comparaison avec ceux qui recevaient la glargine, donnant un hazard ratio de 0.58 (0.43 à 0.80). Cette analyse de l’étude SURPASS montre donc que chez les diabétiques de type 2 ayant un risque cardiovasculaire élevé, le tirzépatide ralentit la vitesse de déclin du taux de filtration glomérulaire et réduit le rapport albumine/créatinine urinaire de manière cliniquement significative en comparaison à l’insuline glargine.