LH élevée et testostérone normale chez les sujets âgés : quelle signification ?

L’âge est associé à toute une série de modifications des fonctions endocrines dont certaines pourraient contribuer au déclin de la qualité de vie. Une augmentation de la LH associée à une testostérone normale est fréquemment rencontrée chez les hommes âgés et pose des problèmes diagnostiques et thérapeutiques aux cliniciens.

Une concentration élevée de LH pourrait signifier le début d’une dysrégulation de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire alors qu’une augmentation compensatoire de la LH est nécessaire pour mobiliser les réserves stéroïdogéniques des cellules de Leydig afin de maintenir une concentration normale de testostérone. Cette augmentation de la concentration de LH associée à une testostéronémie normale pourrait donc représenter un état d’hypogonadisme compensé qui constituerait, peut-être, un stade intermédiaire avant de passer à un hypogonadisme périphérique patent lorsque la réserve testiculaire s’épuise. Afin de décrire l’histoire naturelle, les facteurs de risque et les paramètres cliniques associés au développement de concentrations élevées de LH (LH > 9.4 U/l) avec une testostéronémie normale (testostérone totale ≥ 10.5 nmol/l chez les hommes âgés), une étude prospective d’observation avec un suivi de 4.3 années a été menée auprès de 3 369 hommes européens, âgés de 40 à 79 ans dans le cadre de l’étude European Male Aging Study. Les participants ont été classés en 4 catégories en fonction de l’évolution des concentrations de LH : LH normale s’élevant au cours du suivi (n = 101, 5.2 %), LH élevée et le restant (n = 128, 6.6 %), retour à la normale d’une concentration initialement élevée de LH (n = 46, 2.4 %) ou LH restant normale (n = 1 667, 85.8 %). Un âge > 70 ans (OR = 4.12 ; 2.07-8.2), un diabète (OR = 2.86 ; 1.42-5.77), une douleur chronique (OR = 2.53 ; 1.34-4.77), des études s’arrêtant avant le bac (OR = 1.79 ; 1.01-3.2) et une faible activité physique (OR = 2.37 ; 1.24-4.5) prédisaient l’évolution LH normale initiale augmentant secondairement. Un âge plus jeune (40 à 49 ans, OR = 8.14 ; 1.35-49.13), une absence de tabagisme (OR = 5.39 ; 1.48-19.65) prédisaient l’évolution LH élevée se normalisant secondairement. Les hommes dont la LH initiale était normale et chez qui survenait une augmentation de la LH développaient des troubles de l’érection, des pathologies cardiovasculaires ou des cancers de manière plus fréquente que ceux qui gardaient une LH normale. Chez ceux qui, au cours de l’évolution, gardaient une LH élevée, des comorbidités, dont des pathologies cardiovasculaires, se développaient plus fréquemment et la fonction cognitive et physique se détériorait plus souvent que chez les hommes dont la LH était normale et le restait. Les hommes qui avaient une LH élevée développaient un hypogonadisme périphérique plus souvent (OR = 15.9 ; 5.85-43.6) que les hommes qui avaient une LH normale. Les hommes qui passaient d’une LH élevée à une LH normale le faisaient avec une augmentation de l’IMC.  En conclusion, l’élévation de la LH avec une testostérone normale est prédite par différents facteurs, disparaît souvent et n’est pas associée à un risque évident de survenue d’un déficit androgénique. La LH élevée est donc plutôt un biomarqueur d’une détérioration de la santé chez les hommes âgés qui vont développer un hypogonadisme périphérique.