Le pémafibrate, nouveau traitement de la dyslipidémie athérogène

Distinct des fibrates classiques, ce modulateur sélectif du récepteur alpha, déjà commercialisé au Japon, montre une bonne efficacité sur le métabolisme lipidique. Les études concernant son impact sur le risque cardiovasculaire résiduel sont en cours.   La Société internationale d’athérosclérose (IAS) et la fondation Residual Risk Reduction Initiative (R3i) viennent de publier un Consensus (1) à propos d’un nouveau traitement visant à réduire le risque cardiovasculaire (RCV) résiduel chez les patients à haut risque, particulièrement chez les diabétiques de type 2 pour qui le risque de complication macro et microvasculaire persiste malgré les traitements de référence actuels incluant traitements hypolimémiant, anti-hypertenseur et antidiabétique. "Nous avons synthétisé et passé au crible plus de 1300 molécules avant d’identifier ce nouvel agent, le pémafibrate. Il s’agit d’un modulateur sélectif du récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator ou SPPARM-alpha). Il active et bloque un ensemble particulier de gènes et possède une puissance d’activité ainsi qu’une sélectivité largement supérieures à celles des fibrates, les agonistes PPAR-alpha non sélectifs classiques", s’est ainsi félicité le Jean-Charles Fruchart, président de la fondation R3i, à l’occasion d’une conférence de presse.  Voilà en effet douze ans que le Pr Fruchart, qui a dédié sa carrière à la recherche médicale au sein de l’Université et l'Institut Pasteur de Lille, a quitté la France… Direction le Japon où il a travaillé, en étroite collaboration avec des collègues de la Société japonaise d'athérosclérose, au développement de ce nouveau médicament ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché japonais en juillet 2017. Le traitement est commercialisé sous le nom de Parmodia (Kowa Company, Ltd). Dans les essais cliniques de phase 2 et 3 menés au Japon et en Europe, ce nouvel agent thérapeutique a permis une réduction des triglycérides (TG) de plus de 50% et le cholesterol de résiduel jusqu’à 80%. Une augmentation du HDL-cholestérol de plus de 20% est observée. Par ailleurs, un impact sur l’inflammation a été constaté avec une diminution des marqueurs, telle que la protéine C-réactive. "Il s’agit là d’un nouveau traitement beaucoup plus efficace que les fibrates pour traiter la dyslipidémie athérogène caractérisée par une augmentation des triglycérides (TG) et une diminution du HDL-Chol", insiste le Pr Fruchart. Le groupe d'experts réuni pour l’occasion a unanimement reconnu un profil bénéfice/risque plus avantageux pour le pémafibrate comparativement aux fibrates classiques chez différents types de patients : préservation de la fonction rénale, hépatique et absence d’interactions pharmacocinétiques avec d’autres médicaments tels que les statines…. "Contrairement aux fibrates, il n’augmente pas la créatinine ni les enzymes hépatiques. Du fait de son métabolisme, il peut ainsi être utilisé chez des diabétiques avec insuffisance rénale", note le Pr Fruchart. Une étude internationale baptisée Prominent (2) conduite dans 24 pays et sur une population de 10 000 patients à haut risque cardiovasculaire caractérisé (diabète de type 2 associé à une dyslipidémie athérogène) et pris en charge par un traitement de référence incluant une statine, est actuellement en cours. Au 1^er juillet, 7 543 patients avaient déjà intégré le protocole. "La communauté scientifique attend avec impatience les résultats de l’étude Prominent qui permettront de déterminer si les bénéfices du SPPARM-alpha se concrétisent cliniquement par une réduction du risque cardiovasculaire", a ainsi déclaré à l’occasion de cette conférence de presse le Pr Peter Libby (Université d’Harvard, Boston). Les résultats de cet essai devraient être publiés en novembre 2022.     (1) Fruchart JC et coll. Une déclaration de consensus de l’IAS et de la fondation R3i. Cardiovasc Diabetology 2019 ; 18: 71. (2) Prominent, pour Pemafibrate to Reduce cardiovascular OutcoMes by reducing triglycérides IN diabetic patiENTs / Pemafibrate visant à réduire les risques cardiovasculaires en réduisant les triglycérides chez les patients diabétiques