AVC ischémique aigu : premiers résultats porteurs d’espoir d’un anticorps monoclonal antithrombotique

 

La recherche dans ce domaine reste indispensable. Car, "bien que les thérapies de reperfusion aient considérablement amélioré les résultats fonctionnels après un AVC ischémique aigu, près de la moitié des patients n'ont toujours pas de résultats fonctionnels favorables, et l'hémorragie intracrânienne reste une complication importante", rappelle le Pr Aravind Ganesh (Calgary, Canada), dans un commentaire associé publié dans la même revue. 

Le nouveau traitement en question est le glenzocimab, développé par la société française Acticor Biotech. Cette nouvelle molécule est un fragment d’anticorps monoclonal humanisé, qui est spécifiquement dirigé contre la glycoprotéine plaquettaire VI (GP VI), qui est exprimée exclusivement par les plaquettes et leurs précurseurs, les mégacaryocytes, et qui a un rôle majeur dans l’activation et le recrutement des plaquettes dans la coagulation. Le glenzocimab constitue donc un nouvel antithrombotique.   

Les résultats qui viennent d’être publiés sont issus de l'essai clinique de phase 1b/2a Actimis, qui a évalué le glenzocimab en association avec le traitement de référence (thrombolyse avec ou sans thrombectomie) chez 160 patients présentant un AVC ischémique aigu.  

L’étude a tout d’abord confirmé la bonne tolérance du glenzocimab chez les participants. En outre, à la dose de 1000 mg, en complément de l'alteplase, le traitement a permis de réduire considérablement la mortalité toutes causes confondues par rapport au placebo (7% contre 21%), ainsi que les hémorragies non symptomatiques (31 contre 50%), et les hémorrragies intracraniennes symptomatiques (0% contre 10%).  

Cette efficacité a été confirmée par une analyse post-hoc de l'imagerie cérébrale à 0 et 24 heures utilisant l'intelligence artificielle. Le nombre et le volume des lésions intracérébrales étaient inférieures chez les patients traités par glenzocimab par rapport au placebo.  

"Les patients présentant les accidents vasculaires cérébraux les plus graves et le risque le plus élevé d'hémorragie intracrânienne pourraient être les meilleurs répondeurs dans cette étude", précise la société Acticor dans un communiqué.  

"C'est la première fois qu'un essai clinique randomisé évaluant un agent antithrombotique en association avec une thrombolyse pendant la phase aiguë d'un accident vasculaire cérébral ischémique démontre une réduction significative de la mortalité", souligne le Pr Mikaël Mazighi (hôpital Lariboisière, Paris), investigateur coordinateur d'Actimis et premier auteur de l’article. Ceci est très probablement dû à la diminution des hémorragies intracérébrales symptomatiques.  

"La réduction des hémorragies intracrâniennes pourrait être une conséquence directe de l'inhibition par le glenzocimab de la thrombo-inflammation microvasculaire, améliorant ainsi le reflux des tissus ischémiques", précise le Dr Yannick Pletan, directeur médical d'Acticor Biotech.  

Le développement du glenzocimab se poursuit avec Actisave, une étude clinique internationale de phase 2/3 dont le recrutement est terminé depuis octobre 2023. Ses résultats sont attendus au deuxième trimestre 2024.