On considère généralement que c’est par la baisse des concentrations sanguines de glucose et d'insuline que la restriction calorique et un régime cétogène limitent la progression tumorale. Une équipe de chercheurs de Boston (Etats-Unis) a constaté que seule la restriction calorique inhibait la croissance d'allogreffes tumorales sélectionnées chez la souris, ce qui suggère que d'autres mécanismes contribuent à l'inhibition de la croissance tumorale. C’est en fait la baisse des taux de lipides dans le plasma et les tumeurs qui caractérise le changement dans la disponibilité des nutriments observé sous restriction calorique, mais pas sous régime cétogène. La régulation positive de la stéaroyl-CoA désaturase, qui synthétise les acides gras mono-insaturés, est nécessaire pour que les cellules cancéreuses prolifèrent dans un environnement appauvri en lipides. La restriction calorique altère également l'activité stéaroyl-CoA désaturase de la tumeur et provoque un déséquilibre entre les acides gras insaturés et saturés pour ralentir la croissance tumorale. Le renforcement de l'expression de la stéaroyl-CoA désaturase des cellules cancéreuses ou l'augmentation des taux de lipides circulants par une restriction calorique riche en graisses confère une résistance aux effets de la restriction calorique. En revanche, bien que le régime cétogène altère également l'activité stéaroyl-CoA désaturase tumorale, les augmentations de la disponibilité des lipides induites par le régime cétogène maintiennent les rapports d'acides gras insaturés/saturés dans les tumeurs. En changeant la composition en graisses, avec augmentation des niveaux d'acides gras saturés tumoraux, le régime cétogène, en provoquant aussi la diminution de l'activité stéaroyl-CoA désaturase tumorale, permet de ralentir la croissance tumorale. Ces données suggèrent que les discordances induites par le régime alimentaire entre l'activité de désaturation des acides gras de la tumeur et la disponibilité de différents types d'acides gras spécifiques déterminent si les régimes hypoglycémiques altèrent la croissance tumorale.
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