Les agonistes du récepteur du GLP1 à longue durée d’action réduisent le risque de complications cérébro-vasculaires dans le diabète de type 2

17/07/2023 Par Pr Philippe Chanson

L’effet des agonistes du récepteur du GLP1 sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques ou sur les accidents ischémiques transitoires au cours du diabète de type 2 n’est pas clairement déterminé alors que ces médicaments semblent avoir un effet clairement bénéfique sur le risque d’événements cardiaques.

Afin de mieux analyser cet effet et de pooler les effets des agonistes du récepteur du GLP1 sur les complications cérébro-vasculaires, une revue systématique avec méta-analyse des essais randomisés, contrôlés, a été menée par une équipe indienne à partir de 28 essais randomisés, contrôlés, ayant inclus 74 148 patients (57 % d’hommes), d’âge médian 58 (52-67 ans) et d’IMC médian de 32 (25.4-37.2 kg/m2). La durée médiane du diabète de type 2 était de 9 ans (3.5-15.4) et la durée de traitement de 52 semaines (24-259). L’utilisation d’agonistes du récepteur du GLP1 dans le diabète de type 2 est associée à une réduction significative du risque de complications cérébro-vasculaires en comparaison du placebo ou d’un comparateur actif (RR = 0.83 ; IC 95 % = 0.76-0.91). En poolant les données provenant des essais portant sur les complications cardiovasculaires (n = 8), le traitement par agonistes du récepteur du GLP1 en comparaison du placebo est associé à une réduction du risque d’AVC non fatal (RR = 0.85 ; IC 95 % = 0.76-0.94) mais non avec le risque d’AVC fatal (RR = 0.80 ; 0.61-1.05). Les agonistes du récepteur du GLP1 sont associés à une réduction du risque d’AVC ischémique (RR = 0.73 ; 0.60-0.89), à une réduction du critère composite d’AVC ischémique et d’accident ischémique transitoire (RR = 0.76 ; 0.65-0.90) mais non avec le risque d’AVC hémorragique (RR = 0.92 ; 0.51-1.64). Les bénéfices du traitement varient en fonction du taux de filtration glomérulaire basal et de la durée du diabète. Les bénéfices sont statistiquement significatifs pour le dulaglutide, le sémaglutide sous-cutané ou oral (p < 0.05). En conclusion, les agonistes du récepteur du GLP1, particulièrement les formulations à longue durée d’action, réduisent les événements cérébro-vasculaires ischémiques dans le diabète de type 2. Les bénéfices observés sont significativement supérieurs chez les patients ayant une durée courte de diabète et un taux de filtration glomérulaire plus élevé.

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